Droga usada para combater tumores em animais pode ser eficaz no tratamento de COVID-19

Droga usada para combater tumores em animais pode ser eficaz no tratamento de COVID-19

Frasco de prescrição e comprimidos

Masitinibe, um medicamento existente usado para tratar tumores em animais, pode ser um tratamento eficaz contra muitos tipos de coronavírus, incluindo aquele que causa COVID-19.

Cientistas que usam a fonte avançada de fótons descobriram que uma droga usada para combater tumores em animais pode ser eficaz contra muitos tipos de coronavírus, incluindo SARS-CoV-2.

Cientistas do Universidade de Chicago descobriram que o medicamento masitinibe pode ser eficaz no tratamento COVID-19.

A droga, que passou por vários ensaios clínicos para condições humanas, mas ainda não recebeu aprovação para tratar humanos, inibiu a replicação do SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, em culturas de células humanas e em um modelo de camundongo. levando a cargas virais muito mais baixas.

“(A cristalografia de raios-X) nos deu uma indicação forte de como essa droga funciona, e ficamos confiantes de que ela tem uma chance de funcionar em humanos.” – Nir Drayman, Universidade de Chicago

A equipe de pesquisa, incluindo cientistas do Laboratório Nacional de Argonne do Departamento de Energia dos EUA (DOE), também descobriu que a droga pode ser eficaz contra muitos tipos de coronavírus e picornavírus. Por causa da forma como inibe a replicação, também se demonstrou que permanece eficaz em face das variantes do COVID-19.

“Os inibidores da protease principal do SARS-CoV-2, como o masitinibe, podem ser uma nova forma potencial de tratar pacientes com COVID, especialmente nos estágios iniciais da doença”, disse Savas Tay, da Escola Pritzker de Engenharia Molecular da Universidade de Chicago, quem liderou a pesquisa. “O COVID-19 provavelmente estará conosco por muitos anos, e novos coronavírus continuarão a surgir. Encontrar medicamentos existentes que tenham propriedades antivirais pode ser uma parte essencial do tratamento dessas doenças. ”

A equipe de pesquisa usou os raios-X ultrabright da Advanced Photon Source (APS), uma instalação do Departamento de Energia do US Office of Science em Argonne, para determinar as estruturas do vírus SARS-CoV-2 com a droga. Os resultados foram publicados em Ciência.

Uma corrida para encontrar tratamentos COVID-19

Quando os bloqueios do COVID-19 começaram em março de 2020, Tay e Nir Drayman, um pós-doutorado da Universidade de Chicago que se especializou em virologia, começaram a pensar em como poderiam ajudar. Em busca de um tratamento melhor para a doença, eles começaram examinando uma biblioteca de 1.900 medicamentos clinicamente seguros contra o OC43, um coronavírus que causa o resfriado comum e pode ser estudado em condições normais de biossegurança. Eles usaram culturas de células para determinar o efeito dos medicamentos na infecção.

Eles então deram os 30 melhores candidatos a drogas para Glenn Randall, professor de microbiologia da Universidade de Chicago, que os testou em culturas de células contra o vírus SARS-CoV-2 no Howard Taylor Ricketts Laboratory. Medições em laboratório revelaram quase 20 drogas que inibem a SARS-CoV-2.

Eles também enviaram os candidatos a medicamentos a outros colaboradores para testar contra a protease 3CL, a enzima dentro dos coronavírus que permite que eles se repliquem dentro de uma célula. Eles descobriram que, dos candidatos a medicamentos, o masitinibe inibiu completamente a enzima viral 3CL dentro da célula, um fato que foi confirmado por cristalografia de raios-X por Andrzej Joachimiak e seus colegas do Centro de Biologia Estrutural (SBC) da APS. A droga se liga especificamente ao sítio ativo da protease 3CL e inibe a replicação viral posterior.

“Isso nos deu uma forte indicação de como essa droga funciona, e ficamos confiantes de que ela tem uma chance de funcionar em humanos”, disse Drayman.

Embora o masitinibe esteja atualmente aprovado apenas para tratar tumores de mastócitos em cães, ele foi submetido a testes clínicos em humanos para várias doenças, incluindo melanoma, Alzheimer doença, esclerose múltipla e asma. Foi demonstrado que é seguro em humanos, mas causa efeitos colaterais, incluindo distúrbios gastrointestinais e edema, e pode potencialmente aumentar o risco de doenças cardíacas no paciente.

Medicamento eficaz contra variantes, outros vírus

Em seguida, os pesquisadores trabalharam com colegas da Universidade de Louisville para testar a droga em um modelo de camundongo. Eles descobriram que reduziu a carga viral SARS-CoV-2 em mais de 99 por cento e reduziu os níveis de citocinas inflamatórias em ratos.

Paralelamente, os pesquisadores também começaram a testar a droga em culturas de células contra outros vírus e descobriram que também era eficaz contra picornavírus, que incluem hepatite A, poliomielitee rinovírus que causam o resfriado comum.

Eles também o testaram em culturas de células contra três variantes do SARS-CoV-2, Alpha, Beta, e Gamma, e descobriu que funcionava igualmente bem contra eles, uma vez que se liga à protease e não à superfície do vírus.

Agora, a equipe está trabalhando com a empresa farmacêutica que desenvolveu o masitinibe (AB Science) para ajustar o medicamento e torná-lo um antiviral ainda mais eficaz. Enquanto isso, o próprio masitinibe pode ser levado para ensaios clínicos em humanos no futuro para testá-lo como um tratamento COVID-19.

“O masitinibe tem o potencial de ser um antiviral eficaz agora, especialmente quando alguém é infectado pela primeira vez e as propriedades antivirais da droga terão o maior efeito”, disse Drayman. “Este não é o primeiro novo surto de coronavírus e não será o último. Além das vacinas, precisamos ter novos tratamentos disponíveis para ajudar aqueles que foram infectados. ”

Referência: “Masitinibe é um inibidor 3CL de coronavírus amplo que bloqueia a replicação de SARS-CoV-2” por Nir Drayman, Jennifer K. DeMarco, Krysten A. Jones, Saara-Anne Azizi, Heather M. Froggatt, Kemin Tan, Natalia Ivanovna Maltseva , Siquan Chen, Vlad Nicolaescu, Steve Dvorkin, Kevin Furlong, Rahul S. Kathayat, Mason R. Firpo, Vincent Mastrodomenico, Emily A. Bruce, Madaline M. Schmidt, Robert Jedrzejczak, Miguel Á. Muñoz-Alía, Brooke Schuster, Vishnu Nair, Kyu-yeon Han, Amornrat O’Brien, Anastasia Tomatsidou, Bjoern Meyer, Marco Vignuzzi, Dominique Missiakas, Jason W. Botten, Christopher B. Brooke, Hyun Lee, Susan C. Baker, Bryan C. Mounce, Nicholas S. Heaton, William E. Severson, Kenneth E. Palmer, Bryan C. Dickinson, Andrzej Joachimiak, Glenn Randall e Savas Tay, 20 de agosto de 2021, Ciência.
DOI: 10.1126 / science.abg5827

A fonte avançada de fótons é uma facilidade do usuário do Office of Science do Departamento de Energia dos EUA (DOE), operada para o DOE Office of Science pelo Argonne National Laboratory. Financiamento adicional para linhas de luz usadas para pesquisa COVID-19 no APS é fornecido pelo National Institutes of Health (NIH) e pelo DOE Office of Science Biological and Environmental Research. Apoio suplementar para a pesquisa do COVID-19 foi fornecido pelo DOE Office of Science por meio do National Virtual Biotechnology Laboratory, um consórcio de laboratórios nacionais do DOE focado na resposta ao COVID-19 com financiamento fornecido pela Lei Coronavirus CARES.

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