Novo estudo encontra provável causa de mortes de COVID-19 – Dissipa teorias anteriores

Novo estudo encontra provável causa de mortes de COVID-19 – Dissipa teorias anteriores

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Um acúmulo de coronavírus nos pulmões está provavelmente por trás das altas taxas de mortalidade vistas na pandemia, descobriu um novo estudo. Os resultados contrastam com as suspeitas anteriores de que infecções simultâneas, como pneumonia bacteriana ou reação exagerada do sistema de defesa imunológica do corpo, desempenharam papéis importantes no aumento do risco de morte, dizem os pesquisadores.

Liderado por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine, o novo estudo mostrou que pessoas que morreram de COVID-19 tinham em média 10 vezes a quantidade de vírus, ou carga viral, em suas vias aéreas inferiores do que os pacientes gravemente enfermos que sobreviveram à doença. Enquanto isso, os pesquisadores não encontraram nenhuma evidência que implicasse uma infecção bacteriana secundária como a causa das mortes, embora tenham alertado que isso pode ser devido ao curso frequente de antibióticos administrados a pacientes criticamente enfermos.

“Nossas descobertas sugerem que a falha do corpo em lidar com o grande número de vírus que infectam os pulmões é em grande parte responsável pelas mortes de COVID-19 na pandemia”, diz o autor principal do estudo, Imran Sulaiman, MD, PhD, professor adjunto do Departamento de Medicina na NYU Langone Health.

As diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças, observa ele, não encorajam o uso de antivirais como o remdesivir para pacientes gravemente enfermos sob ventilação mecânica. Mas Sulaiman diz que os resultados do estudo NYU Langone sugerem que esses medicamentos ainda podem permanecer uma ferramenta valiosa no tratamento desses pacientes.

Apesar das preocupações anteriores de que o vírus pode levar o sistema imunológico a atacar o tecido pulmonar do próprio corpo e levar a níveis perigosos de inflamação, os pesquisadores não encontraram evidências de que este foi um dos principais contribuintes para as mortes por COVID-19 no grupo estudado. Na verdade, Sulaiman observa que a força da resposta imune parecia proporcional à quantidade de vírus nos pulmões.

O coronavírus já matou mais de 4 milhões de pessoas em todo o mundo, dizem os pesquisadores. Os que são colocados em ventiladores mecânicos para respirar são particularmente mal, com 70 por cento dos casos de sucumbência à doença em todo o país. Notavelmente, os especialistas atribuem a alta mortalidade observada em outras pandemias virais, como a gripe espanhola em 1918 e a gripe suína em 2009, a uma infecção bacteriana secundária. No entanto, não ficou claro se um problema semelhante afetava as pessoas com COVID-19.

O novo estudo, publicado online hoje (31 de agosto de 2021) na revista Nature Microbiology, foi projetado para esclarecer o papel das infecções secundárias, carga viral e populações de células imunes na mortalidade de COVID-19, de acordo com Sulaiman. Ele diz que a investigação fornece o levantamento mais detalhado do ambiente das vias aéreas inferiores em pacientes com coronavírus.

Para a investigação, os pesquisadores coletaram amostras de bactérias e fungos dos pulmões de 589 homens e mulheres que foram hospitalizados nas instalações de Langone da NYU em Manhattan e em Long Island. Toda ventilação mecânica necessária. Para um subconjunto de 142 pacientes que também receberam um procedimento de broncoscopia para limpar suas passagens aéreas, os pesquisadores analisaram a quantidade de vírus em suas vias aéreas inferiores e identificaram os micróbios presentes estudando pequenos pedaços do código genético dos germes. Os autores do estudo também pesquisaram o tipo de células e compostos imunológicos localizados nas vias aéreas inferiores.

Entre as descobertas, o estudo revelou que aqueles que morreram tiveram em média 50% menos produção de um tipo de substância química imunológica que visa o coronavírus em comparação com os pacientes COVID-19 que sobreviveram à doença. Essas proteínas personalizadas são parte do sistema imunológico adaptativo do corpo, um subconjunto de células e substâncias químicas que “se lembram” de micróbios invasores recém-encontrados, deixando o corpo mais bem preparado para futuras exposições.

“Esses resultados sugerem que um problema com o sistema imunológico adaptativo está impedindo-o de combater eficazmente o coronavírus”, diz o autor sênior do estudo, Leopoldo Segal, MD. “Se pudermos identificar a origem desse problema, podemos encontrar um tratamento eficaz que funcione reforçando as próprias defesas do corpo”, diz Segal, professor associado do Departamento de Medicina da NYU Langone.

Ele adverte que os pesquisadores estudaram apenas pacientes com coronavírus que sobreviveram às duas primeiras semanas de hospitalização. É possível, diz ele, que infecções bacterianas ou reações autoimunes possam desempenhar um papel maior na mortalidade por COVID-19 que ocorre mais cedo.

Segal diz que a equipe de pesquisa planeja observar como a comunidade de micróbios e a resposta imunológica nos pulmões de pacientes com coronavírus mudam com o tempo.

Referência: “Assinaturas microbianas nas vias aéreas inferiores de pacientes COVID-19 ventilados mecanicamente associados a resultados clínicos insatisfatórios” por Imran Sulaiman, Matthew Chung, Luis Angel, Jun-Chieh J. Tsay, Benjamin G. Wu, Stephen T. Yeung, Kelsey Krolikowski, Yonghua Li, Ralf Duerr, Rosemary Schluger, Sara A. Thannickal, Akiko Koide, Samaan Rafeq, Clea Barnett, Radu Postelnicu, Chang Wang, Stephanie Banakis, Lizzette Pérez-Pérez, Guomiao Shen, George, Peter Meyn, Joseph Carpenito , Xiuxiu Liu, Kun Ji, Destiny Collazo, Anthony Labarbiera, Nancy Amoroso, Shari Brosnahan, Vikramjit Mukherjee, David Kaufman, Jan Bakker, Anthony Lubinsky, Deepak Pradhan, Daniel H. Sterman, Michael Weiden, Adriana Heguy, Laura Evans, Timothy M . Uyeki, Jose C. Clemente, Emmie de Wit, Ann Marie Schmidt, Bo Shopsin, Ludovic Desvignes, Chan Wang, Huilin Li, Bin Zhang, Christian V. Forst, Shohei Koide, Kenneth A. Stapleford, Kamal M. Khanna, Elodie Ghedin e Leopoldo N. Segal, 31 de agosto de 2021, Nature Microbiology.
DOI: 10.1038 / s41564-021-00961-5

O financiamento para o estudo foi fornecido pelos National Institutes of Health concede R37 CA244775, R01 HL125816, R21 AI158997, R01 AI143861, R01 AI143861-02S, R01 DK110014, P20 CA252728 e P30 CA016087; e concessão da Fundação CDC UWSC1085.1. Financiamento adicional foi fornecido pela Ingelheim Pharma GmbH & Co. Bristol-Myers Squibb, Celgene Corporation, Genentech Inc., Gilead, GlaxoSmithKline plc, Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, Novartis Institutes for Biomedical Research, Pfizer Inc. e Sanofi.

Além de Sulaiman e Segal, outros pesquisadores da NYU Langone incluíram Luis Angel, MD; Jun-Chieh Tsay, MD; Benjamin Wu, MD; Kelsey Krolikowski, BA; Yonghua Li, MD, PhD; Rosemary Schluger, RN; Stephen Yeung, PhD; Ralf Duerr, MD, PhD; Sara Thannickal; Chang Wang, MS; George Jour, MD; Guomiao Shen, PhD; Joseph Carpenito, BS; Xiuxiu Liu, MD; Kun Ji, MD; Destiny Collazo, BA; Anthony Labarbiera, BA; Nancy Amoroso, MD; Shari Brosnahan, MD; Vikramjit Mukherjee, MD; David Kaufman, MD; Jan Bakker, MD, PhD; Anthony Lubinsky, MD; Deepak Pradhan, MD; Daniel Sterman, MD; Michael Weiden, MD; Adriana Heguy; PhD; Ludovic Desvignes, PhD; Shohei Koide, PhD; Kenneth Stapleford, PhD; Kamal Khanna, PhD; Ann Marie Schmidt, MD; Bo Shopsin, MD, PhD; Peter Meyn; Chan Wang, PhD; e Huilin Li, PhD. Outros co-investigadores do estudo foram Matthew Chung, PhD; Stephanie Banakis, MS; e Elodie Ghedin, PhD, no Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas em Bethesda, Md.; Lizzette Perez-Perez, MSc; e Emmie De Wit, PhD, no Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas em Hamilton, Mont.; Laura Evans, MD, MSc, no universidade de Washington Em seattle; Timothy Uyeki, MD, nos Centros de Controle e Prevenção de Doenças em Atlanta, Geórgia; e Jose Clemte, PhD; Bin Zhang, PhD; e Christian Forst, PhD, da Icahn School of Medicine no Mount Sinai, na cidade de Nova York.

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