O realce da doença de anticorpos (ADE) de COVID-19 não parece ocorrer em modelos animais

O realce da doença de anticorpos (ADE) de COVID-19 não parece ocorrer em modelos animais

Anticorpos COVID-19

Na luta contra os vírus, os anticorpos têm o potencial de bloquear a infecção ou de permitir a infecção e piorar a doença, levando à preocupação quanto ao seu uso como terapia para COVID-19.

Em um estudo publicado na revista Célula, Os investigadores da Duke demonstraram em ratos e macacos que os anticorpos humanos não tinham a capacidade de produzir SARS-CoV-2 infecção piorou e, em vez disso, exerceram seus poderes defensivos contra a infecção. Os resultados ajudam a reforçar as evidências de que os anticorpos são seguros quando administrados como tratamentos ou induzidos por vacinas COVID-19.

Os dois tipos de anticorpos – aqueles que neutralizam o vírus ou aqueles que aumentam a replicação do vírus – têm sido objeto de muitas pesquisas, levantando preocupações de que os anticorpos possam potencialmente desencadear infecções graves em alguns receptores.

Mas a pesquisa atual, liderada por cientistas do Duke Human Vaccine Institute, é a primeira a usar modelos animais para examinar o que ocorre quando os anticorpos SARS-CoV-2 são testados com o vírus.

“Nosso estudo, usando ratos e macacos, demonstra que os anticorpos que são potencialmente prejudiciais no tubo de ensaio não parecem ser prejudiciais no cenário de infecção por SARS-CoV-2 em camundongos ou macacos”, disse o co-autor Barton F. Haynes, MD, diretor do Duke Human Vaccine Institute (DHVI).

“Testamos uma série de anticorpos que aumentam a doença em experimentos com ratos e macacos – vários ensaios com diferentes anticorpos – e determinamos que o aumento da doença não ocorre em animais, e isso é uma boa notícia para o desenvolvimento de tratamentos e vacinas eficazes”, disse Haynes. .

O autor sênior Kevin Saunders, Ph.D., diretor de pesquisa da DHVI, isolou mais de 1.700 anticorpos de pessoas que tinham COVID e os examinou quanto aos seus efeitos sobre o vírus.

“Nós rapidamente encontramos um conjunto que era capaz de bloquear a infecção, incluindo um conjunto de anticorpos que são candidatos a testes clínicos para evitar que as pessoas contraiam COVID”, disse Saunders. “Também encontramos um conjunto de anticorpos que, em vez de prevenir a infecção na cultura de tecidos, aumentava a infecção no tubo de ensaio.”

Mas em testes de administração de anticorpos a camundongos e macacos, não houve tais efeitos no corpo que pudessem ser atribuídos à administração de anticorpos. A presença de anticorpos que aumentam a infecção também não contrariou o funcionamento dos anticorpos protetores no corpo.

“Esses resultados em modelos animais sugerem que os tratamentos com anticorpos contra o SARS-CoV-2 ou a indução de anticorpos contra o SARS-CoV-2 por vacinação têm uma probabilidade baixa de exacerbar a doença COVID-19 em humanos”, disse Saunders. “Nossas descobertas são imediatamente aplicáveis ​​às vacinas candidatas COVID-19 em desenvolvimento em uso, e aos anticorpos e plasma sendo usado para tratar COVID-19. ”

Referência: “Funções in vitro e in vivo de anticorpos neutralizantes e intensificadores de infecção de SARS-CoV-2” por Dapeng Li, Robert J. Edwards, Kartik Manne, David R. Martinez, Alexandra Schäfer, S. Munir Alam, Kevin Wiehe, Xiaozhi Lu, Robert Parks, Laura L. Sutherland, Thomas H. Oguin III, Charlene McDanal, Lautaro G. Perez, Katayoun Mansouri, Sophie MC Gobeil, Katarzyna Janowska, Victoria Stalls, Megan Kopp, Fangping Cai, Esther Lee, Andrew Foulger, Giovanna E. Hernandez, Aja Sanzone, Kedamawit Tilahun, Chuancang Jiang, Longping V. Tse, Kevin W. Bock, Mahnaz Minai, Bianca M. Nagata, Kenneth Cronin, Victoria Gee-Lai, Margaret Deyton, Maggie Barr, Tarra Von Holle, Andrew N. Macintyre, Erica Stover, Jared Feldman, Blake M. Hauser, Timothy M. Caradonna, Trevor D. Scobey, Wes Rountree, Yunfei Wang, M. Anthony Moody, Derek W. Cain, C. Todd DeMarco, Thomas N. Denny, Christopher W. Woods, Elizabeth W. Petzold, Aaron G. Schmidt, I-Ting Teng, Tongqing Zhou, Peter D. Kwong, John R. Mascola, Barney S . Graham, Ian N. Moore, Robert Seder, Hanne Andersen, Mark G. Lewis, David C. Montefiori, Gregory D. Sempowski, Ralph S. Baric, Priyamvada Acharya, Barton F. Haynes e Kevin O. Saunders, 18 de junho de 2021 , Célula.
DOI: 10.1016 / j.cell.2021.06.021

Além de Saunders e Haynes, os autores do estudo incluem Dapeng Li, Robert J Edwards, Kartik Manne, David R. Martinez, Alexandra Schäfer, S. Munir Alam, Kevin Wiehe, Xiaozhi Lu, Robert Parks, Laura L. Sutherland, Thomas H. Oguin III, Charlene McDanal, Lautaro G. Perez, Katayoun Mansouri, Sophie MC Gobeil, Katarzyna Janowska, Victoria Stalls, Megan Kopp, Fangping Cai, Esther Lee, Andrew Foulger, Giovanna Hernandez, Aja Sanzone, Kedamawit Tilahun, Chuancang V, Longping . Tse, Ken Cronin, Victoria Gee-Lai, Margaret Deyton, Maggie Barr, Tarra Von Holle, M. Anthony Moody, Derek W. Cain, Aaron Schmidt, Tongqing Zhou, John Mascola, Barney Graham, Ian N. Moore, Robert Seder , Hanne Andersen, Mark G. Lewis, David C. Montefiori, Gregory Sempowski, Ralph S. Baric e Priyamvada Acharya.

O estudo recebeu apoio em parte de um acordo de cooperação com o Departamento de Defesa /DARPA (HR0011-17-2-0069), os Institutos Nacionais de Saúde (UC6-AI058607, R01-AI145687) e o Estado da Carolina do Norte por meio do Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security Act (CARES Act). Uma divulgação completa das fontes de financiamento é fornecida no estudo.

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